12月8日，國家藥品監(jiān)督管理局應急批準騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(北京)有限公司(下稱騰盛華創(chuàng))安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請。這是我國首款獲批上市的自主知識產(chǎn)權新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。該藥物由清華大學醫(yī)學院張林琦教授領銜研發(fā)，騰盛博藥(騰盛華創(chuàng)母公司)與清華大學和深圳市第三人民醫(yī)院合作推進。

　　新京報訊 12月9日記者獲悉，中國首款抗新冠病毒特效藥12月8日晚獲批上市，由清華大學醫(yī)學院教授張林琦領銜研發(fā)。此次獲批標志著中國擁有了首款全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。

　　12月8日，由清華大學醫(yī)學院教授、清華大學全球健康與傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦領銜研發(fā)的，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法(BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法)，獲得中國藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的應急批準上市，用于治療新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)檢測結果為陽性，同時伴有進展為重型COVID-19危險因素的成人和青少年(≥12歲，體重≥40kg)患者。其中，青少年(12-17歲，體重≥40kg)適應癥人群為附條件批準。

　　此次獲批標志著中國擁有了首款全自主研發(fā)并經(jīng)過嚴格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的抗新冠病毒特效藥。

　　張林琦教授表示：“安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的獲批，為中國帶來了首款新冠治療特效藥。這一聯(lián)合療法在國際多中心試驗中展現(xiàn)了優(yōu)異的安全性和保護性，是至今為止在全世界范圍內唯一開展了變異株感染者治療效果評估并獲得最優(yōu)數(shù)據(jù)的抗體藥物。”

　　記者從清華大學了解到，不到20個月的時間，清華大學與深圳市第三人民醫(yī)院及騰盛博藥合作，將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法從最初的中和抗體分離與篩選迅速推進到完成國際3期臨床試驗，并最終獲得中國的上市批準。清華大學表示，這一成就是中國與全球一流的科學家和臨床研究人員共同努力的成果，包括支持ACTIV-2國際臨床研究的美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)、以及領導ACTIV-2臨床研究的艾滋病臨床試驗組(ACTG)。

　　關注1

　　受試者住院和死亡率均顯著降低

　　張林琦介紹，感染新冠病毒之后，盡快使用特效藥可以降低重癥和死亡風險。3期臨床試驗最終結果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法能夠降低高風險新冠門診患者住院和死亡風險80%(中期結果為78%)，具有統(tǒng)計學顯著性。

　　截至28天的臨床終點，無論早期即開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后5天內)還是晚期才開始接受治療(癥狀出現(xiàn)后6至10天內)的受試者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。

　　張林琦介紹，該藥物有兩種抗體，可以在人體內存留9個月到12個月，并保持超強的抗病毒能力。這使得藥物不僅僅可以治療，在預防上也會發(fā)揮更大的作用。但是，目前批準中并未包括預防的適應癥，是因為這還在下一步研究過程中。

　　張林琦表示，疫苗是預防為主，藥物是治療為主，二者可以起到很好的互補作用。

　　關注2

　　與新冠病毒結合阻止病毒侵入人體細胞

　　騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶介紹，安巴韋單抗及羅米司韋單抗是從康復期的新冠病毒肺炎患者的血清中篩選出的，非競爭性新型嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征病毒2(SARS-CoV-2)單克隆中和抗體。它們與病毒結合能力最強、抗病毒能力最強，可以說是“精英中的精英”，而且兩個抗體結合新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)部位的表位不一樣，這就能夠避免因病毒變異產(chǎn)生的逃逸。

　　研發(fā)團隊對兩個抗體應用了生物工程技術，以降低抗體介導依賴性增強作用的風險，并延長血漿半衰期，以獲得更持久的治療效果。通過新冠中和抗體與新冠病毒結合，從而阻止病毒侵入人體細胞。

　　兩款藥物的使用劑量為“1克+1克”，即1克安巴韋單抗、1克羅米司韋單抗分別配比100毫升鹽水后進行靜脈輸注，在1小時內完成，完成注射后，無需再進行第二次注射治療。

　　針對阿爾法突變株、貝塔突變株、德爾塔突變株等主要變異株，試驗發(fā)現(xiàn)，兩種單抗聯(lián)合治療能夠繼續(xù)保持對變異毒株的中和活性。

　　對于最新發(fā)現(xiàn)的奧密克戎變異毒株，羅永慶表示，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物影響的實驗，應該兩周左右能看到結果。

　　關注3

　　全力組織生產(chǎn)盡快將產(chǎn)品用到患者身上

　　羅永慶表示，正在跟相關單位積極討論，希望盡快能將產(chǎn)品用到患者身上。騰盛博藥相關負責人表示，該藥物的生產(chǎn)委托藥明生物負責，產(chǎn)能布置將根據(jù)供應量需求進行調整。公司目前在全力組織生產(chǎn)，以滿足抗疫和防疫需求。

　　張林琦表示，特效藥屬于處方藥，一定要在醫(yī)療機構、在醫(yī)生的監(jiān)管下來獲得藥物、實施救治。

　　抗體藥物面臨著生產(chǎn)、儲存和分配的問題，在過程中也在對臨床資源儲備做大量工作，而由于這款藥物確實需要一定生產(chǎn)時間，目前還是有較大的緊迫性。

　　青少年適應癥人群為什么是附條件批準？羅永慶表示，考慮到青少年人群用藥尚未滿足的巨大臨床需求，將這個年齡組作為了附條件批準，后續(xù)我們需要補充這個群體的臨床數(shù)據(jù)才會獲得正式批準。

　　■ 延展

　　從研究到獲批用時近20個月

　　在此次新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物研發(fā)中，清華大學、深圳市第三人民醫(yī)院提供專業(yè)技能，確保完成所有必要的測試、篩選、病毒學實驗、生化和細胞培養(yǎng)特性方面的研究工作。騰盛博藥提供藥品開發(fā)的專業(yè)知識、抗體優(yōu)化、知識產(chǎn)權保護、項目管理、合同研發(fā)生產(chǎn)機構管理及臨床試驗和藥品注冊的監(jiān)督工作。從最初的實驗室研究推進，到獲得國家藥監(jiān)局應急批準，安巴韋單抗/羅米司韋單抗的獲批用了不到20個月時間，創(chuàng)造了中國紀錄。

　　今年10月，騰盛博藥已完成向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的緊急使用授權(EUA)申請。騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，除了中國和美國外，騰盛博藥正在全球其他成熟和新興市場積極推進該聯(lián)合療法的注冊申請工作，如南非、墨西哥、巴西等。今年9月7日，騰盛博藥曾宣布，將再投入1億美元用于推進該療法在全球的注冊申請和商業(yè)化進程。

　　“藥明生物的產(chǎn)能在全球排名前三，我們并不擔心產(chǎn)能供應和產(chǎn)量問題。”羅永慶表示，新藥上市后，由于其主要銷售模式是政府采購，因此公司雖然需要招聘商業(yè)化團隊，但規(guī)模不會太大，主要做推廣和教育工作，將是以臨床價值為導向的醫(yī)學教育、推廣及準入相結合的團隊。

　　除了新冠肺炎治療藥物外，騰盛博藥的研發(fā)管線有十多個創(chuàng)新候選產(chǎn)品在研，布局了針對乙肝病毒、艾滋病病毒、多重耐藥或廣泛耐藥性革蘭氏陰性菌等重大傳染病療法。同時還在研發(fā)用于治療CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))紊亂，如產(chǎn)后抑郁癥及重度抑郁癥的創(chuàng)新療法。